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一專多能，降糖和多重獲益ta皆有！

比年來(lái)，跟著高質(zhì)料循證醫(yī)學(xué)字據(jù)不斷暴露，糖尿病診治理念也日月牙異。多維度空洞措置、裁汰疾病發(fā)生和死字風(fēng)險(xiǎn)已成為糖尿病診治范疇的病篤風(fēng)向標(biāo)。同期，跟著醫(yī)療范疇科技的發(fā)展，兼具降糖和多重獲益的新式降糖藥也不斷暴露，進(jìn)一步為糖尿病空洞措置提供了新妙技。那么，在空洞措置的潮水下，若何適度多重代謝危急身分、裁汰心血管疾病帶來(lái)的致殘率和致死率，為患者帶來(lái)更多獲益呢？

疾病職守千里重，

空洞攪擾大勢(shì)所趨

心血管疾病是導(dǎo)致糖尿病患者死字和殘疾的主要原因之一。有盤(pán)問(wèn)炫耀，在2型糖尿病（T2DM）患者中，莫得心肌梗死病史的患者死字率為15.4%，而有心肌梗死病史的患者死字率為42.0%[1]。

鑒于心血管疾病對(duì)T2DM患者釀成的臨床職守，學(xué)界越來(lái)越柔柔T2DM十分神血管并發(fā)癥的空洞措置。精致的適度仍是T2DM空洞措置的基礎(chǔ)[1]。關(guān)聯(lián)詞，無(wú)數(shù)臨床字據(jù)炫耀，嚴(yán)格適度血糖對(duì)減少T2DM患者的心血管疾病發(fā)生十分死字風(fēng)險(xiǎn)作用有限，尤其是病程長(zhǎng)、年事大和仍是發(fā)生過(guò)心血管疾病或伴有多個(gè)心血管風(fēng)險(xiǎn)身分的患者。另有盤(pán)問(wèn)標(biāo)明，對(duì)多重危急身分的空洞攪擾可權(quán)臣改善糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生和死字風(fēng)險(xiǎn)[2]。由此可見(jiàn)，對(duì)血壓、血脂等心血管疾病危急身分的適度已成為降速心血管并發(fā)癥行之有用的戰(zhàn)術(shù)。

繾綣很明確，但現(xiàn)實(shí)適度情況卻不盡如東談主見(jiàn)。盤(pán)問(wèn)炫耀，在T2DM患者中，血糖、血壓和血脂適度空洞達(dá)標(biāo)率僅為5.6%[3]。因此，《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出，臨床上應(yīng)更積極地篩查和診治心血管疾病危急身分，并優(yōu)先選拔對(duì)心血管疾病具有保護(hù)作用的物[2]。

“糖屆新星”究竟有何過(guò)東談主之處？

在浩蕩類(lèi)別的降糖藥中，胰高糖素樣肽-1受體歡快劑（GLP-1RA）動(dòng)作一類(lèi)新式降糖藥物，在比年來(lái)的糖尿病診治舞臺(tái)上可謂是“炙手可熱”。

GLP-1RA通過(guò)模擬自然胰高糖素樣肽-1（GLP-1）激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的模式增強(qiáng)胰島素分泌、扼制胰高糖素分泌，并梗概降速胃排空，通過(guò)核心腸的食欲扼制來(lái)減少進(jìn)食量，從而達(dá)到裁汰血糖的作用。GLP-1RA不僅降糖效能權(quán)臣，單獨(dú)使用發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)小，還兼具改善體重、裁汰血壓和改善血脂譜等作用[4]。

鑒于以上諸多特質(zhì)和上風(fēng)，GLP-1RA在T2DM診治旅途中的地位得到權(quán)臣晉升。發(fā)軔，《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013版）》中推選GLP-1RA可動(dòng)作降糖診治的三線用藥[5]，這是GLP-1RA初度被我國(guó)指南納入T2DM診治旅途并動(dòng)作三線用藥推選之一。四年后，《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》發(fā)布，GLP-1RA的地位進(jìn)一步提高，可動(dòng)作二甲雙胍之后的二聯(lián)診治選拔之一[6]。

到2020年，GLP-1RA在T2DM診治旅途中又上一臺(tái)階。《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2020版）》強(qiáng)調(diào)，對(duì)并吞動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管風(fēng)險(xiǎn)高危的T2DM患者，不管其糖化血紅卵白（HbA1c）是否達(dá)標(biāo)，獨(dú)一莫得禁忌證，皆應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加工具有ASCVD獲益字據(jù)的GLP-1RA或鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)卵白-2扼制劑（SGLT-2i）[2]，即在辯論并吞癥的基礎(chǔ)上，GLP-1RA決然成為一線診治選拔之一。

全標(biāo)的措置，

改善心血管多重危急身分

2005年，好意思國(guó)食物藥品監(jiān)督措置局（FDA）批準(zhǔn)首個(gè)GLP-1RA類(lèi)藥物艾塞那肽用于T2DM的臨床診治，之后，其于2006年和2009年接踵在歐盟和中國(guó)獲批上市。為減少打針次數(shù)及打針部位的不良反饋，晉升患者診治確信性，盤(pán)問(wèn)者們深耕不輟，盡力于于東談主源性GLP-1RA的研發(fā)[7]。

動(dòng)作民眾首個(gè)東談主源性GLP-1RA，利拉魯肽通過(guò)更動(dòng)自然GLP-1分子結(jié)構(gòu)，進(jìn)行了2個(gè)氨基酸位點(diǎn)的修飾，加多與白卵白和洽力，減少腎臟排除，從而延伸半衰期至13h，每天只需打針1次，成為民眾首個(gè)GLP-1RA日制劑。盤(pán)問(wèn)收尾炫耀[8-14]，利拉魯肽可權(quán)臣裁汰空心血糖及餐后血糖，HbA1c降幅最高達(dá)1.6%，優(yōu)于其他對(duì)照藥物。

除降糖之外，利拉魯肽在多重獲益方面也得到亮眼收尾：

心血管獲益：民浩蕩中心的心血管結(jié)局盤(pán)問(wèn)（CVOT）——LEADER盤(pán)問(wèn)收尾炫耀[15]，利拉魯肽組可使主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)裁汰13%；使心血管死字風(fēng)險(xiǎn)下落22%。由此，利拉魯肽成為首個(gè)經(jīng)證據(jù)具有心血管獲益的GLP-1RA類(lèi)藥物。LEADER盤(pán)問(wèn)收尾也鼓吹了利拉魯肽在國(guó)表里指南地位的晉升以及在中國(guó)心血管符合癥的獲批。

多重代謝危急身分措置：LEAD系列盤(pán)問(wèn)[8-14]也充分證據(jù)，利拉魯肽可權(quán)臣改善T2DM患者血壓、血脂、體重/腰身水平，空洞攪擾心血管多重代謝身分。

此外，在安全性方面，鑒于GLP-1RA特有的葡萄糖濃度依賴性降糖機(jī)制，其低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較低。在利拉魯肽單藥診治的LEAD 3盤(pán)問(wèn)中，盤(pán)問(wèn)東談主員并未不雅察到嚴(yán)重低血糖事件的發(fā)生。

小結(jié)

心血管疾病防治場(chǎng)面嚴(yán)峻，對(duì)東談主類(lèi)健康釀成緊要脅迫。跟著診治理念的變遷，對(duì)血糖、血壓、血脂等身分進(jìn)行空洞攪擾已成為防治T2DM聯(lián)系心血管疾病的要害次序。包括利拉魯肽在內(nèi)的GLP-1RA動(dòng)作新式降糖藥物，可進(jìn)展降糖、降壓、調(diào)節(jié)血脂、改善體重/腰身等多重作用，有助于改善多項(xiàng)心血管代謝危急身分，裁汰MACE風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步提高T2DM患者生計(jì)質(zhì)料。

參考文件

[1]Einarson TR,et al. Cardiovasc Diabetol. 2018 Jun 8;17(1):83.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華糖尿病雜志,2021,13(04)：315-409.

[3]Ji L ,et al. Am J Med, 2013,126(10):925.e11-22.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華內(nèi)科雜志,2020,59(11)：836-846.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華糖尿病雜志,2014,6(7)：447-498.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華糖尿病雜志,2018,10(1)：4-67.

[7]隋國(guó)良,等. 中華糖尿病雜志,2022,14(Z1)：14-18.

[8]Marre et al. Diabet Med. 2009;26;268–278.

[9]Nauck et al. Diabetes Care. 2009;32;84–90.

[10]Garber et al. Lancet. 2009;373:473–481.

[11]Zinman et al. Diabetes Care. 2009;32:1224–1230.

[12]Russell-Jones et al. Diabetologia. 2009;52:2046–2055.

[13]Buse et al. Lancet. 2009;374:39–47.

[14]Pratley et al. Lancet. 2010:375;1447–1456.

[15]Steven P Marso.N Engl J Med 2016; 375:311-322.

審稿民眾：薛耀明 鍛練

“此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專科東談主士提供科學(xué)信息，不代表平臺(tái)態(tài)度”

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