文 | 硅谷101

也曾估值60億好意思元的基因檢測(cè)巨頭23andMe正在加速隕落。這家2006年誕生、由谷歌創(chuàng)舉東談主謝爾蓋·布林前妻Anne Wojcicki創(chuàng)辦的公司，曾是硅谷最駐防的明星之一。11月12日，23andMe曉諭裁人40%、關(guān)閉藥物研發(fā)部門，這已是自2023年以來的第五輪裁人，職工范圍從800東談主驟降至300東談主。財(cái)報(bào)泄漏，公司第三季度收入同比下滑12%，凈賠本5900萬好意思元。

第一代公司如23andMe接管互聯(lián)網(wǎng)想維，通過明星效應(yīng)和廉價(jià)計(jì)謀吸援用戶，用基因大數(shù)據(jù)講故事來獲取融資。但這種模式存在根人性頹勢(shì)：既無法像互聯(lián)網(wǎng)居品那樣完好意思匯集效應(yīng)，又?jǐn)÷鋵?shí)在的醫(yī)療價(jià)值。以23andMe為例，其居品可能只可檢測(cè)某種疾病數(shù)百個(gè)已知突變基因點(diǎn)中的幾個(gè)，這種“廣而不精”的步調(diào)難以滿足臨床需求。

本期《硅谷101》節(jié)目咱們邀請(qǐng)到了N1 Life薈萃創(chuàng)舉東談主兼CEO臧曉羽（Janice Zang）博士。Janice認(rèn)為，基因檢測(cè)行業(yè)正資格一輪新舊友替的旅途退換。她深度分析了23 and me的調(diào)謝與垂直基因檢測(cè)公司的崛起，他們或?qū)９ツc談微生物檢測(cè)，或聚焦特定基因檢測(cè)。這種專科化、密致化的趨勢(shì)，意味著通盤行業(yè)正在告別“廣撒網(wǎng)”、大而全的檢測(cè)模式。

以下是部分訪談精選：

01 從唾液測(cè)基因到數(shù)據(jù)流露：23andMe的貿(mào)易模式為何失敗

泓君：23andMe的其中一個(gè)薈萃創(chuàng)舉東談主是谷歌創(chuàng)舉東談主Sergey Brin（謝爾蓋·布林）的前妻，能分析下這家明星公司若何隕落的嗎？

Janice：這是一家很有代表性的硅谷公司，總部在Mountain View（山景城）。創(chuàng)舉東談主Anne Wojcicki不僅是Sergey的前妻，她姐姐還是YouTube前CEO，天然當(dāng)今一經(jīng)過世，但通盤家眷在科技圈都很有影響力。

公司創(chuàng)當(dāng)場(chǎng)或然2000-2010年東談主類全基因組測(cè)序經(jīng)營(yíng)取得緊要進(jìn)展，公共看到Human Genome Project（東談主類基因組經(jīng)營(yíng)）在醫(yī)療、健康等各方面歸并東談主體的龐大后勁。Anne本東談主畢業(yè)于耶魯大學(xué)生物專科，基于專科布景和行業(yè)出息創(chuàng)立了公司。

其時(shí)硅谷投資氛圍活躍，公司一誕生就取得包括Sergey Brin在內(nèi)的無數(shù)投資，共完成26輪融資，總數(shù)達(dá)十幾億好意思金。但當(dāng)今急轉(zhuǎn)直下，華爾街時(shí)報(bào)計(jì)算賬上資金只可保管到2025年。這家公司作念了一件突破性的事情：將本來上流、門檻高、離庸俗東談主生存很遠(yuǎn)的本領(lǐng)帶入普通生存，把一次測(cè)序的價(jià)錢降到99好意思金。它是第一個(gè)降價(jià)并平直面向消費(fèi)者的公司。此前的基因檢測(cè)公司如LabCorp、Natera等都是面向企業(yè)的模式，與病院和洽。

泓君：為什么能把價(jià)錢降下來？面向消費(fèi)者的檢測(cè)和面向企業(yè)的檢測(cè)有什么區(qū)別？

Janice：這與本領(lǐng)向上聯(lián)系。基因測(cè)序儀的本領(lǐng)，比如說Illumina這家公司即是行業(yè)標(biāo)桿。從Illumina最要緊的二代測(cè)序本領(lǐng)（Next Generation Sequencing，NGS）出現(xiàn)后，測(cè)序速率和通量都晉升了。不需要一個(gè)樣本測(cè)許多天，不錯(cuò)匯集很各種本全部測(cè)，舉座成本就降下來了。23andMe早期即是匯集無數(shù)消費(fèi)者樣本，集結(jié)到中央實(shí)驗(yàn)室處理。

就像病院驗(yàn)血一樣有開機(jī)費(fèi)，要匯集通盤東談主的樣本全部作念實(shí)驗(yàn)，這樣誘導(dǎo)運(yùn)行用度和耗材使用就能平均到每個(gè)樣本上。誘導(dǎo)自己是硬件，但每次作念基因測(cè)序都需要多個(gè)要領(lǐng)：先索取DNA，需要索取試劑；然后要擴(kuò)增，因?yàn)楹亢艿停@過程也需要試劑；終末才是測(cè)序。通盤過程中使用了許多試劑和耗材，這些都是闊綽品，是每個(gè)樣本的固定成本。

測(cè)序過程中PCR（團(tuán)員酶鏈?zhǔn)椒从常U(kuò)增就要用許多試劑。耗材包括兩類：一類是試劑，如dNTP的夾雜物（四種核苷酸），要求高純度、低溫保存，還需要引物和酶，這些都要從試劑出產(chǎn)商采購，保存條目刻毒。另一類是實(shí)驗(yàn)耗材，如Eppendorf管、移液槍槍頭等，要求無菌且一次性使用。一個(gè)半小時(shí)的實(shí)驗(yàn)可能用掉幾百個(gè)槍頭。

在自動(dòng)化之前，這些都是東談主工操作，東談主工用度很高。23andMe通過自動(dòng)化誘導(dǎo)裁減了東談主工成本。此外每次基因測(cè)序都會(huì)產(chǎn)生海量數(shù)據(jù)。從創(chuàng)立到當(dāng)今他們有1000萬東談主的樣本，這些數(shù)據(jù)的處理和存儲(chǔ)用度也很高，需要大團(tuán)隊(duì)和圓善的基礎(chǔ)設(shè)施。

泓君：那它為什么急轉(zhuǎn)直下了呢？

Janice：這個(gè)問題許多東談主都問過。CEO Anne的說法是因?yàn)樾袠I(yè)不景氣，公共對(duì)檢測(cè)的需求裁減。但許多東談主反駁說，天然行業(yè)不景氣，其他公司都能盈利。如果看那些頭部基因檢測(cè)公司，包括前邊提到的Illumina，還有國(guó)內(nèi)的華大基因，以及Roche（羅氏）的檢測(cè)公司等，公共功績(jī)都比較好。

從本領(lǐng)角度講，這些基因檢測(cè)公司并不是發(fā)明誘導(dǎo)的公司，公共用的測(cè)序儀差未幾，區(qū)別在于樣本來源、數(shù)據(jù)匯集和分析妙技、數(shù)據(jù)庫等這些方面。最要緊的是貿(mào)易模式，23andMe從一驅(qū)動(dòng)就走面向消費(fèi)者的道路，這可能是問題的根蒂原因。

醫(yī)療場(chǎng)景和消費(fèi)場(chǎng)景很不一樣。在好意思國(guó)病院作念基因檢測(cè)是大夫開處方，由保障支付，用度比較高但患者感受不到。消費(fèi)居品必須用戶我方支付，是以必須降價(jià)。23andMe早期在誘導(dǎo)和自動(dòng)化歷程上確乎作念了許多創(chuàng)新突破，才能作念到99好意思金的價(jià)錢，但從財(cái)報(bào)看于今莫得盈利。

泓君：公共為什么會(huì)有檢測(cè)我方基因的需乞降能源？在病院我能歸并，比如重生兒要檢測(cè)基因頹勢(shì)，或者有醫(yī)療需求的病東談主需要尋找靶點(diǎn)。但消費(fèi)者平直去作念基因檢測(cè)的能源是什么？我知談他們最驅(qū)動(dòng)在一些名東談主派對(duì)上讓公共去吐唾沫，通過明星效應(yīng)帶動(dòng)，但庸俗東談主檢測(cè)的需求是什么？

Janice：更多是滿足意思心或獵奇熱誠。23andMe其實(shí)很像互聯(lián)網(wǎng)公司，誆騙創(chuàng)舉東談主家庭和投資東談主的光環(huán)，通過名東談主宣傳居品，庸俗東談主就會(huì)效仿。但它并不是第一個(gè)，好意思國(guó)和德國(guó)早期有兩家公司，比如Ancestry，他們主要作念族譜，讓東談主探查祖宗來源。因?yàn)楹靡馑紘?guó)事民族大熔爐，公共會(huì)意思我方的種族組成，他們就誆騙這種意思熱誠，用更科學(xué)的妙技滿足需求。公共看到唯有100好意思金就認(rèn)為不錯(cuò)接受。

泓君：你有作念過基因檢測(cè)嗎？

Janice：我沒作念過23andMe這類消費(fèi)級(jí)檢測(cè)，可能因?yàn)槲覍?duì)我方的家眷史很明晰。但在病院作念過一些醫(yī)療需求的檢測(cè)，比如女性生養(yǎng)籌議的查驗(yàn)，檢測(cè)DNA或染色體頹勢(shì)，還有癌癥早篩等。這是個(gè)很要緊的區(qū)別：基因檢測(cè)是行為消費(fèi)居品還是醫(yī)療居品。行為消費(fèi)居品不是剛需，但醫(yī)療需求的檢測(cè)是必要的。

泓君：消費(fèi)者作念一次基因檢測(cè)就滿足畢生需求了，因?yàn)镈NA是不變的，對(duì)吧？

Janice：公共認(rèn)為這是個(gè)很大的問題。23andMe創(chuàng)舉東談主最早講故事時(shí)說好意思國(guó)有幾億東談主口，每東談主作念一次亦然天文數(shù)字。他們還想把數(shù)據(jù)和疾病風(fēng)險(xiǎn)身分關(guān)聯(lián)起來。但現(xiàn)實(shí)居品并莫得完成這件事。比如某種疾病可能有幾百個(gè)已知突變基因點(diǎn)，但在23andMe的居品里可能只可測(cè)其中的幾個(gè)辛勤。因?yàn)椴皇羌冡t(yī)療居品，莫得身手把通盤基因都檢測(cè)一遍。

泓君：是以更像是一個(gè)玩物，不是迥殊專科的事情。我看當(dāng)今許多基因檢測(cè)公司，比如SelfDecode宣稱他們的基因檢測(cè)比23andMe的數(shù)據(jù)范圍深100倍。

Janice：對(duì)，當(dāng)今新一代公司更專注垂直領(lǐng)域，比還是意測(cè)腸談微生物的基因檢測(cè)，或成心測(cè)某個(gè)癌癥籌議的大腸癌基因檢測(cè)。他們把這個(gè)作念得很垂直，而且能誆騙許多數(shù)據(jù)庫。但23andMe提倡測(cè)通盤基因，顯得有點(diǎn)業(yè)余。

泓君：23andMe給我的印象是在跟成本阛阓講故事：咱們不是靠賣基因檢測(cè)收成，而是靠DNA數(shù)據(jù)庫創(chuàng)造價(jià)值。像互聯(lián)網(wǎng)搜索模式，提供廉價(jià)致使免苦惱跡，通過數(shù)據(jù)收成。但具體也沒玩出來，反而因?yàn)檫@個(gè)模式出了問題。2023年流露了690萬客戶明銳信息，墮入訟事還要支付3000萬好意思元妥協(xié)金。這透頂破壞了消費(fèi)者對(duì)公司的信任。

Janice：確乎，他們每輪融資都在講數(shù)據(jù)的故事。咱們這里的投資東談主也常說這家公司最值錢的是數(shù)據(jù)。但問題是這些數(shù)據(jù)若何變現(xiàn)？表面上數(shù)據(jù)是不成搪塞商用的，天然23andMe宣稱80%的用戶容許數(shù)據(jù)用于研究或其他用途。

除了個(gè)東談主信息，還包括生物數(shù)據(jù)。在80、90年代可能嗅覺不到它的要緊性，但當(dāng)今相當(dāng)要緊。23andMe被黑客錯(cuò)誤后，公共驅(qū)動(dòng)想考黑客為什么要竊取這種數(shù)據(jù)。

第一，不錯(cuò)賣給保障公司，通過這些信息看到每個(gè)東談主的患病風(fēng)險(xiǎn)。如果投保東談主其后真的患病，保障公司可能拒卻理賠，因?yàn)檫@是自帶的疾病而不是突發(fā)情況。重疾險(xiǎn)一般只保不在預(yù)期里的情況。保障公司會(huì)讓你填既往病史和家眷遺傳風(fēng)險(xiǎn)，比如高血壓、高血脂、腹黑病等，你可能其時(shí)不知談，但你的家眷里有這個(gè)信息。第二，還有生物識(shí)別（biometric）籌議的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)今許多都是生物識(shí)別，比如指紋識(shí)別、虹膜識(shí)別。有些電影里泄漏將來可能有基因籌議的識(shí)別，這個(gè)更準(zhǔn)確，因?yàn)橹讣y不錯(cuò)用膠帶復(fù)制，但基因信息當(dāng)今認(rèn)為是無法復(fù)制的。如果有東談主能復(fù)制基因信息，就可能盜取許多東西。第三，還有一些貿(mào)易價(jià)值，許多醫(yī)藥公司用這些基因數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)來匡助研發(fā)。如果數(shù)據(jù)來源正當(dāng)，這是善事，不錯(cuò)加速藥物研發(fā)進(jìn)度。終末，但這些數(shù)據(jù)管束很嚴(yán)格，比如中國(guó)東談主在國(guó)內(nèi)測(cè)的數(shù)據(jù)就不允許到國(guó)際去。23andMe當(dāng)今手里有幾千萬東談主的唾液樣本，這些生物樣本如果被竊取也很危機(jī)。就像國(guó)內(nèi)之前有東談主把病院的血樣悄悄賣給國(guó)際公司，最終因危害國(guó)度安全被重判。

泓君：你認(rèn)為除了23andMe，像Ancestry、MyHeritage這些老牌基因檢測(cè)公司是否也瀕臨相通的挑戰(zhàn)？

Janice：行業(yè)帶來的挑戰(zhàn)和用戶增長(zhǎng)挑戰(zhàn)是淵博存在的，但Ancestry當(dāng)今比23andMe更健康。因?yàn)锳ncestry自己是溫和追想祖宗和家眷歷史的，早期就積聚了對(duì)這方面感風(fēng)趣的用戶。當(dāng)今它的數(shù)據(jù)庫比23andMe還大，可能是兩倍。2015年收入就突破10億好意思元，其中8億是會(huì)員訂閱收入。會(huì)員訂閱能帶來訪佛付費(fèi)，這是23andMe一直無法跨越的門檻。

02 從泛基因檢測(cè)到癌癥篩查：新一代公司轉(zhuǎn)向?qū)Ｃ苤路?/p>

泓君：在咱們籌商新舊基因檢測(cè)公司之前，我想先共享一下為什么會(huì)猜測(cè)這個(gè)選題。歲首我讀了一冊(cè)在生物醫(yī)學(xué)圈相當(dāng)有名的書《杰出百歲》，書中提到了三代醫(yī)療的見識(shí)，即醫(yī)學(xué) 1.0、2.0、3.0。

醫(yī)學(xué) 1.0 以希波克拉底為代表，主要依靠平直不雅察得出論斷。比如早期發(fā)現(xiàn)大夫作念完尸檢后去接生，產(chǎn)婦棄世率會(huì)相當(dāng)高。其時(shí)只可不雅察到這種表象，但不解白原因，致使可能走向迷信的宗旨。直到發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌，才知談檢測(cè)完尸體要洗手才能接生。這個(gè)過程符號(hào)著醫(yī)學(xué)從 1.0 向 2.0 的過渡，而青霉素的發(fā)明則是醫(yī)學(xué) 2.0 實(shí)在的變革者。在醫(yī)學(xué) 2.0 時(shí)間，東談主類取得了許多向上，比如通過疫苗險(xiǎn)些淹沒了赤子麻木癥，肺結(jié)核也不錯(cuò)診治了。但舉座來說，醫(yī)學(xué) 2.0 在癌癥等歷久疾病的診治上闡揚(yáng)還不夠生機(jī)，更多是在匡助東談主減速棄世。最近作家提倡了醫(yī)學(xué) 3.0 的表面，強(qiáng)調(diào)保管壽命和生存質(zhì)料。咱們不錯(cuò)通過敞開、養(yǎng)分飲食來轉(zhuǎn)變生存民俗達(dá)到這個(gè)宗旨。書中講到四大“騎士”類疾病：腹黑病、癌癥、糖尿病和神經(jīng)退行性疾病（如阿茲海默癥），這些是東談主類棄世的主要原因。

讓我溫和的是，書中通盤瞻望和數(shù)據(jù)都不是造謠而來，而是基于具體的健康蓄意。比如講到腹黑病時(shí)，提倡了 ApoB ，發(fā)現(xiàn)它比咱們慣例體查驗(yàn)的壞膽固醇與心血管疾病的籌議性更高，更有瞻望價(jià)值。但面前病院慣例體檢并不包含這些蓄意。

因?yàn)楣韫仍诮】叼B(yǎng)生、抗衰領(lǐng)域一直走在前沿，是以我查到了一些公司，比如 InsideTracker 這樣的新基因檢測(cè)公司是不錯(cuò)檢測(cè) ApoB 的。在查貴府過程中發(fā)現(xiàn)，基于公共對(duì)細(xì)分阛阓、抗衰、龜齡的需求，通盤硅谷的基因檢測(cè)領(lǐng)域正在全面爆發(fā)，出現(xiàn)了許多新公司。

Janice：是的，從 1.0 到 2.0 確乎是一種向上。早期公共都是教授科學(xué)，因?yàn)槟菚r(shí)獲取數(shù)據(jù)的妙技可能即是用雙眼不雅察，然后作念一些感官上的記載。到了其后有了更多妙技，比如剛才提到的心血管疾病籌議蓄意，在幾十年前（decade）當(dāng)代醫(yī)學(xué)發(fā)展后，咱們不錯(cuò)通過抽血查驗(yàn)血液里的卵白質(zhì)、脂質(zhì)等生物分子，通過它們的含量與疾病確立籌議。

當(dāng)今咱們提到的 ApoB 是一個(gè)代表，咱們把它的抒發(fā)量與疾病關(guān)聯(lián)起來。這表示咱們一直在用新產(chǎn)生的數(shù)據(jù)類型與東談主體現(xiàn)實(shí)闡揚(yáng)出的疾病作念關(guān)聯(lián)，在握住學(xué)習(xí)這個(gè)王法中，咱們不錯(cuò)回首出什么樣的基因可能導(dǎo)向什么樣的疾病。從這個(gè)角度看，實(shí)在在發(fā)展的是檢測(cè)本領(lǐng)和科學(xué)不雅察的妙技。

泓君：23andMe 是 2006 年確立的，一經(jīng)快 18 年了，通盤行業(yè)一經(jīng)變化了好幾輪。你能講講新一代的這些公司有什么特征嗎？

Janice：當(dāng)今更新的公司我認(rèn)為有兩個(gè)特色：

一個(gè)是有的基因測(cè)序公司開發(fā)了我方的測(cè)序本領(lǐng)，有更好更高效的測(cè)試步調(diào)，這是第一個(gè)特色。比如灣區(qū)另一家公司 10X Genomics，相當(dāng)知名，一驅(qū)動(dòng)融資就過億好意思金。它誕生于 2012 年，比 23andMe 晚，但有創(chuàng)新性的 DNA 測(cè)序本領(lǐng)，不錯(cuò)加速通盤基因組的測(cè)序，而且收入增長(zhǎng)迥殊快。

10X Genomics 有兩種要緊本領(lǐng)：一個(gè)是測(cè)試 DNA 短序列的 linked reads，另一個(gè)是對(duì)單細(xì)胞 RNA 進(jìn)行測(cè)序的本領(lǐng)。這些本領(lǐng)聽起來更高端復(fù)雜，并不是平直與某種疾病掛鉤，而是不錯(cuò)作念各式測(cè)序。應(yīng)用場(chǎng)景相當(dāng)廣，不錯(cuò)和許多科研實(shí)驗(yàn)室、企業(yè)和洽。它每測(cè)一次平直收費(fèi)，是 service-based 的模式，加上試劑耗材和誘導(dǎo)的銷售，貿(mào)易模式與平直面向消費(fèi)者的互聯(lián)網(wǎng)居品很不一樣，阛阓范圍也更大。

泓君：聽起來它是在作念這些前端基因檢測(cè)公司的上游供應(yīng)商。你剛剛講到這里，我片刻猜測(cè)一個(gè)問題：咱們知談通盤互聯(lián)網(wǎng)的現(xiàn)實(shí)是足下，它確立起的匯集效應(yīng)會(huì)讓用戶越多，最終并吞通盤阛阓。你認(rèn)為在基因檢測(cè)阛阓，將來會(huì)是寬闊垂直領(lǐng)域百花皆放的花式，還是會(huì)愈加集結(jié)化？

Janice：這個(gè)問題要從基因檢測(cè)行業(yè)里每一類公司的扮裝提及。

最底層作念基因檢測(cè)開端要有測(cè)序儀，這些測(cè)序儀大部分公司當(dāng)今用的都是 Illumina 的誘導(dǎo)，確乎形成了很集結(jié)的后果。這種足下是多年積聚的截至，最早期是本領(lǐng)專利的足下。

Illumina 主要有兩個(gè)相當(dāng)要緊的專利：一個(gè)是通過收購 Solexa 這家公司取得的陣列式測(cè)序本領(lǐng)，這匡助他們不詳更高通量、更高精度地作念測(cè)序；另一個(gè)是 Roche 454 的測(cè)序平臺(tái)，亦然高通量本領(lǐng)。是以如果平直看當(dāng)今基因檢測(cè)行業(yè)的頭部公司，最尖端的即是 Illumina，下一個(gè)是 Thermo Fisher，都是作念測(cè)序儀的大公司。天然他們也提供平直測(cè)序的事跡和平臺(tái)，但中樞是誘導(dǎo)。這種花式短期內(nèi)很難轉(zhuǎn)變，要在硬件方面作念突破、矯正一個(gè)行業(yè)需要許多年。

再往下走，即是使用這些測(cè)序儀的公司，比如有具體居品或事跡的公司，這些公司當(dāng)今的趨勢(shì)是越來越垂直細(xì)分，這是第二個(gè)特色。而且這種細(xì)分化并不料味著阛阓范圍或貿(mào)易后勁變小，反而因?yàn)閷？菩宰尮哺Z服這些數(shù)據(jù)，產(chǎn)生更多參考價(jià)值。

當(dāng)今咱們知談 23andMe 的數(shù)據(jù)在好意思國(guó)大夫那里是不受招供的，因?yàn)閰⒖純r(jià)值很有限，能測(cè)到的新東西也很少。但其后像 LabCorp、Quest 這些更專科的公司，還有成心測(cè)腸談微生物的、皮膚微生物的、阿茲海默基因風(fēng)險(xiǎn)的等等，因?yàn)橛辛藢Ｗ⒍群途珳?zhǔn)度，大夫會(huì)認(rèn)為更有參考價(jià)值，公共也會(huì)更老成、感性地看待這些數(shù)據(jù)。

是以從這個(gè)角度看，當(dāng)今基因檢測(cè)公司的數(shù)目在增多，但每一家都很專精。這個(gè)行業(yè)將來不太可能出現(xiàn)一家公司足下全東談主體基因組檢測(cè)的情況，而是可能在結(jié)直腸癌檢測(cè)、阿茲海默病風(fēng)險(xiǎn)檢測(cè)等細(xì)分領(lǐng)域各有頭部公司。

泓君：我看當(dāng)今許多新一代的基因檢測(cè)公司在沖破 23andMe 的模式，不是只收一次性的檢測(cè)用度（比如 199 好意思元），而是增多了一個(gè)月 129 好意思元這樣的訂閱制事跡，提供個(gè)性化的養(yǎng)分、敞開、就寢指南，還有大夫一對(duì)一籌商，把一次性用度變成歷久訂閱。這算身手稅嗎？

Janice：我認(rèn)為不成算身手稅，反而是一個(gè)迥殊好的創(chuàng)新點(diǎn)。因?yàn)閯偛盘岬?23andMe 的居品作念不大的原因在于，公共會(huì)說“我知談這些截至，然后呢？”這些新公司就給出了謎底。比如說通過基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)你的基因與代謝速率聯(lián)系，或者與心血管疾病高發(fā)籌議，然后你的一些生存癥狀是不是與基因聯(lián)系？這時(shí)他們用基因數(shù)據(jù)勸服你去轉(zhuǎn)變飲食或敞開民俗，給你一個(gè)處理決議。這時(shí)候你買的不單是處理決議，同期也買了一個(gè)科學(xué)的歸并。

比如我有個(gè)家東談主，自己患病風(fēng)險(xiǎn)就很高，但一直不細(xì)心，迥殊是一些慢性病的風(fēng)險(xiǎn)。往時(shí)他皆備不細(xì)心生存方式，心愛喝酒、吸煙。但看了基因籌議的闡發(fā)后，他就會(huì)想“我的基因注定我容易得這個(gè)病，但我又想多活幾年，那我得好好細(xì)心了”。是以這種事跡還是很有匡助的。

泓君：對(duì)，我剛才提到 ApoB 對(duì)心血管疾病的影響。我還發(fā)現(xiàn)一個(gè)叫 APOE 的基因，它是參與膽固醇運(yùn)載和加工的卵白，有三種亞型：e2、e3、e4。其中 e3 是最常見的，但如果領(lǐng)有一個(gè)或兩個(gè) e4 亞型的拷貝，就可能讓一個(gè)東談主患阿茲海默病的風(fēng)險(xiǎn)增多 2 到 12 倍。

當(dāng)咱們看到這些籌議性，是不是說基于這些一經(jīng)研究出來的基因會(huì)若何影響疾病的關(guān)聯(lián)性，垂直宗旨的基因檢測(cè)公司就不錯(cuò)緩緩確立起來了？它不錯(cuò)幫咱們瞻望這些疾病。一方面是通盤基因測(cè)序本領(lǐng)在發(fā)展，另一方面是在每種疾病內(nèi)部，哪些靶點(diǎn)會(huì)影響哪種疾病，當(dāng)這些細(xì)分的科學(xué)領(lǐng)域都在發(fā)展時(shí)，基于這些細(xì)分領(lǐng)域的基因檢測(cè)公司就會(huì)越來越有價(jià)值。

Janice：對(duì)，它們的數(shù)據(jù)越來越多之后，確立的關(guān)聯(lián)性或者能下的會(huì)診論斷就更有依據(jù)。有個(gè)相當(dāng)聞明的例子即是安吉麗娜·朱莉，她作念了基因檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)佩戴 BRCA 基因。天然咱們剛才提到有些基因的關(guān)聯(lián)性還沒那么強(qiáng)，但有些基因，尤其是在腫瘤方面的致癌基因，當(dāng)今一經(jīng)得到相當(dāng)好的證據(jù)了。安吉麗娜·朱莉通過檢測(cè)發(fā)現(xiàn)我方有相當(dāng)高的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，終末聘請(qǐng)作念了雙乳切除，這是一個(gè)震蕩性的新聞。她這個(gè)決定即是基于基因檢測(cè)的截至。

泓君：面前已知的基因檢測(cè)神氣中，除了咱們提到的腹黑病和阿茲海默癥，還有哪些比較常見的檢測(cè)靶點(diǎn)？

Janice：當(dāng)今有一些靶點(diǎn)是醫(yī)療界一經(jīng)招供的，病院里會(huì)作念的這些檢測(cè)神氣更值得信托。比如說剛才提到的與癌癥籌議的BRCA基因，還有一種叫HER2的基因，它主要跟乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤籌議。基于這些發(fā)現(xiàn)，出身了許多所謂的“blockbuster”（重磅）藥物。

這是一個(gè)很告捷的案例：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)許多腫瘤病東談主過量抒發(fā)了這種基因，并在他們的腫瘤上發(fā)現(xiàn)了籌議卵白的抒發(fā)。這帶來了兩個(gè)宗旨的進(jìn)展：一是會(huì)診方面，咱們不錯(cuò)在臨床實(shí)驗(yàn)或普通診治中識(shí)別病東談主是否過量抒發(fā)這種基因；二是診治方面，許多醫(yī)藥公司成心針對(duì)這個(gè)HER2靶點(diǎn)開發(fā)藥物，這些靶向藥物的有用率迥殊高。

除此之外，基因檢測(cè)在漠視病領(lǐng)域也有要緊應(yīng)用，因?yàn)樵S多漠視病都是基因病或遺傳病，迥殊是單基因遺傳病，比如地中海貧血癥等。這些疾病很早就驅(qū)動(dòng)使用基因療法診治，當(dāng)今也有了一些基因裁剪類的藥物。但你會(huì)發(fā)現(xiàn)，診治這些疾病的公司都在溫和相似的幾個(gè)靶點(diǎn)，因?yàn)椴辉敶_立起相當(dāng)圓善邏輯鏈條的靶點(diǎn)還是比較少的。每一個(gè)靶點(diǎn)都需要無數(shù)研究來輔助。

03 uBiome的新式騙局：為何基因檢測(cè)騙局頻出

泓君：硅谷有一個(gè)相當(dāng)知名的公司Theranos，即是《壞血》這本書的主角，它一度估值高達(dá)90億好意思元，許多政客和名東談主都投資了這家公司。但終末發(fā)現(xiàn)它宣稱的“一滴血能監(jiān)測(cè)通盤生物樣本”在科學(xué)上是站不住腳的，這個(gè)騙局保管了很久。當(dāng)今創(chuàng)舉東談主Elizabeth Holmes一經(jīng)下獄了。還有一個(gè)類似的例子是uBiome，亦然一個(gè)基因檢測(cè)公司，估值達(dá)到39億好意思元，但他們?cè)噲D榨取醫(yī)療保障，蒙蔽法務(wù)照顧人，誤導(dǎo)投資者。能講講這個(gè)公司的來龍去脈嗎？

Janice：Theranos這個(gè)案例確乎很知名，一經(jīng)有書和影視劇。現(xiàn)實(shí)上不成說一滴血皆備測(cè)不了通盤疾病，只是在2003年她創(chuàng)立公司時(shí)，這個(gè)本領(lǐng)還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠老到。

至于uBiome這家公司，又是一家硅谷公司，開端創(chuàng)當(dāng)場(chǎng)它的本領(lǐng)其實(shí)是可行的，但缺憾的是他們莫得把本領(lǐng)實(shí)在用到實(shí)處。它不是測(cè)通盤基因，而是匯集病東談主的腸談微生物，通過這些檢測(cè)來瞻望疾病或匡助會(huì)診。這個(gè)過程比血液檢測(cè)在樣本匯集上更容易。

這家公司引起震蕩有幾個(gè)原因：開端融到了許多錢，險(xiǎn)些通盤硅谷知名投資東談主都參與其中，致使包括一些中國(guó)布景的投資東談主。其次，它與23andMe等其他檢測(cè)公司不同的是，它告捷突破了支付問題。它不是平直面向消費(fèi)者（ToC），而是與病院和保障公司和洽（ToD和ToI，即to doctor和to insurance company）。每個(gè)檢測(cè)套件保障公司要支付594好意思金，比23andMe還要貴得多。

泓君：是以他的數(shù)據(jù)其實(shí)對(duì)大夫莫得匡助，但還是偽造了一些看似有匡助的數(shù)據(jù)來獲取保障？

Janice：對(duì)，大夫每次給病東談主開具他們的gut biome檢測(cè)處方（居品叫smart gut），保障公司就會(huì)支付594好意思金。這是平直的騙保行為。更嚴(yán)重的是，如果他們的虛偽信息誤導(dǎo)大夫作念出虛偽會(huì)診，而這個(gè)會(huì)診對(duì)應(yīng)的診治也被保障隱敝，那保障公司就會(huì)有更大的損失。

泓君：這個(gè)事情是若何被發(fā)現(xiàn)的？又不錯(cuò)成為一冊(cè)書的素材了。

Janice：這個(gè)事情不是片刻被發(fā)現(xiàn)的。從FBI對(duì)uBiome的拜謁卷宗不錯(cuò)看到，他們采訪了許多大夫。大夫們緩緩發(fā)現(xiàn)uBiome提供的數(shù)據(jù)敗落嚴(yán)肅的醫(yī)療價(jià)值，數(shù)據(jù)相當(dāng)茍簡(jiǎn)，后期致使只提供像問卷拜謁一樣的粗淺謎底。而且他們的居品一經(jīng)銷售多年，保障公司也支付了許多年，卻長(zhǎng)久莫得取得FDA的招供，這讓大夫的懷疑越來越多。

從用戶角度來說，有一位用戶本來只訂購了一套，因?yàn)榫退粋€(gè)東談主用，但公司卻給他寄了6套匯集樣本的器具。公司還忽悠說要匯集屢次樣本，不錯(cuò)跟蹤不同期間點(diǎn)。這個(gè)用戶認(rèn)為奇怪就去追查，終末發(fā)現(xiàn)uBiome會(huì)把一個(gè)東談主的樣本當(dāng)成6個(gè)東談主來使用。即是這些細(xì)節(jié)讓許多東談主發(fā)現(xiàn)了問題。但即便在東談主們驅(qū)動(dòng)質(zhì)疑后，這家公司仍然連續(xù)運(yùn)營(yíng)了很萬古分，保障公司連續(xù)支付，兩個(gè)創(chuàng)舉東談主連續(xù)忽悠。

泓君：為什么醫(yī)療領(lǐng)域的騙局會(huì)一直成千上萬呢？

Janice：我猜測(cè)兩個(gè)原因：開端是專科壁壘。像Theranos的Elizabeth Holmes和uBiome的兩個(gè)創(chuàng)舉東談主，當(dāng)他們以專科布景去融資時(shí)，關(guān)于非專科領(lǐng)域的投資東談主或政界名東談主來說，更容易馴服他們講的故事，因?yàn)樗麄兪菍？茤|談主士，能把專科本領(lǐng)講得很好，讓東談主認(rèn)為既能統(tǒng)朋有很好的貿(mào)易出息。

另少量是醫(yī)療行業(yè)的特色。這是一個(gè)高度監(jiān)管的行業(yè)。作念藥物研發(fā)比較難作秀，因?yàn)镕DA一直在監(jiān)管。但在會(huì)診、檢測(cè)這些領(lǐng)域，作秀的可能性更高，而且還有保障支付的可能。咱們知談好意思國(guó)的醫(yī)療用度相當(dāng)高，天然有保障支付，但這內(nèi)部的蠱卦相當(dāng)大。如確實(shí)的能把這個(gè)局作念起來，收入范圍會(huì)相當(dāng)可不雅。

泓君：舉座來說，當(dāng)今基因檢測(cè)宗旨的政府監(jiān)管還不太完善，導(dǎo)致阛阓魚目混珍，咱們很難辯別。

Janice：對(duì)，確乎有這個(gè)問題。是以你會(huì)看到不詳參預(yù)病院的檢測(cè)公司相當(dāng)少，當(dāng)今病院里作念的基本都是LabCorp或Quest這些歷久和洽的公司，這些都是FDA重心溫和的對(duì)象。出問題的公司更多是在阛阓上，即是病院之外的這些公司。當(dāng)今有許多基因檢測(cè)公司，未免這里有一個(gè)作秀的，那里有一個(gè)忽悠的。

泓君：那是不是建議公共如果拿到基因檢測(cè)闡發(fā)發(fā)現(xiàn)存問題，不要當(dāng)場(chǎng)懷疑我方，先去病院作念一份？

Janice：對(duì)，然則病院并不會(huì)熒惑庸俗東談主搪塞作念檢測(cè)，一定要有醫(yī)療原因，比如備孕的東談主，或者一經(jīng)孕珠的，或者兒童需要作念這些檢測(cè)。如果莫得原因的話也作念不了。

泓君：是以就形成了這樣的一個(gè)阛阓的信息差。

Janice：是的，而且公共發(fā)現(xiàn)這種事又發(fā)生了。他的投資方跟Theranos的投資方也很相似，包括A16Z等相當(dāng)知名的投資東談主，而且這家公司還是Y Combinator投資的。你看這些在投資方面很專科的投資東談主，但在人命科學(xué)這個(gè)領(lǐng)域，門檻還黑白常高。

04 CRISPR對(duì)人命科學(xué)的影響，不亞于生成式AI

泓君：你認(rèn)為生物學(xué)在這個(gè)世紀(jì)內(nèi)部最大的幾個(gè)突破是什么？

Janice：當(dāng)今是2024年，這個(gè)世紀(jì)一經(jīng)過了1/5。從我的角度來看，對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)、人命科學(xué)領(lǐng)域影響最大的可能是基因裁剪本領(lǐng)。基因裁剪本領(lǐng)的影響力確乎相當(dāng)大，它險(xiǎn)些轉(zhuǎn)變了通盤生物實(shí)驗(yàn)室的職責(zé)歷程和想路。比如說往時(shí)公共想要作念一個(gè)新的細(xì)胞系或者新的動(dòng)物模子，這個(gè)周期黑白常長(zhǎng)、相當(dāng)上流的，但自從有了CRISPR，你就不錯(cuò)我方聯(lián)想想要的模子。

除了這個(gè)之外，CRISPR當(dāng)今也被用于疾病研究。它不僅不錯(cuò)用于科研，還一經(jīng)應(yīng)用到生物醫(yī)藥的藥物研發(fā)中。這些藥物不單是是化學(xué)藥物，還包括生物藥，比如基因療法、細(xì)胞療法。細(xì)胞療法是用細(xì)胞行為藥物，要讓這些細(xì)胞具有診治后果，咱們需要對(duì)它進(jìn)行工程化，給它裁剪一些功能，這時(shí)候也用到了基因裁剪本領(lǐng)。是以在每個(gè)細(xì)分領(lǐng)域，致使每個(gè)重要都會(huì)用到這些本領(lǐng)，不錯(cuò)說是無處不在。

泓君：我認(rèn)為通盤基因裁剪對(duì)當(dāng)今科學(xué)的影響可能都不亞于這一輪的東談主工智能。

Janice：對(duì)，我認(rèn)為許多東談主都有我方的歸并。剛才說基因裁剪是一個(gè)相當(dāng)大的突破，是基于我個(gè)東談主的不雅察和職責(zé)教授。東談主工智能等本領(lǐng)跟CRISPR比擬當(dāng)今有個(gè)差距：咱們當(dāng)今看到的更多是表面上的向上，咱們認(rèn)為它能作念一些事情，但要實(shí)在作念到還有很大距離，它當(dāng)今還莫得浸透到人命科學(xué)、生物醫(yī)藥的每個(gè)重要和領(lǐng)域。但基因裁剪本領(lǐng)其實(shí)一經(jīng)作念到了。

泓君：要不要解說一下基因裁剪本領(lǐng)？

Janice：咱們剛才聊的基因裁剪本領(lǐng)專指CRISPR本領(lǐng)，它取得了諾獎(jiǎng)，其中有一位相當(dāng)知名代表東談主物即是華東談主科學(xué)家張峰。

粗淺來講，基因裁剪并不是一個(gè)新見識(shí)。在CRISPR本領(lǐng)出現(xiàn)之前就有其他的裁剪本領(lǐng)，但過程相當(dāng)冗長(zhǎng)，裁剪時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)虛偽。這些老本領(lǐng)在CRISPR出現(xiàn)后基本都隱匿了。當(dāng)今不論是東談主工智能還是其他本領(lǐng)，都有各式各樣的算法，但基因裁剪基本都集結(jié)到了這個(gè)器具上。

這個(gè)器具的旨趣是這樣的：它用的時(shí)候有兩個(gè)組份，其中一個(gè)是“剪刀”，用來剪開基因，是一個(gè)叫CAS protein的卵白質(zhì)。另一個(gè)組分叫Guide RNA，相當(dāng)于給剪刀加上一對(duì)眼睛，這個(gè)眼睛不錯(cuò)識(shí)別出要剪的位置。如果我想剪的位置很明確，就把這個(gè)信息聯(lián)想到Guide RNA這雙“眼睛”里，然后這雙眼睛就會(huì)帶著剪刀去到基因上的特定位置進(jìn)行剪切。

剪完之后，咱們但愿補(bǔ)充一個(gè)新的片斷進(jìn)去，這即是基因裁剪：把不想要的部分剪掉，再把想要的部分粘上去。這個(gè)粘合的過程是DNA自己誘導(dǎo)時(shí)就會(huì)發(fā)生的，是以不一定需要很是的器具。

泓君：我認(rèn)為很要緊的少量是這個(gè)本領(lǐng)變得相當(dāng)粗淺了。我傳奇這個(gè)本領(lǐng)在發(fā)明以后，在波士頓的酒吧內(nèi)部，因?yàn)槟沁吺歉咝Ｏ伜蠀^(qū)，連酒保都可能會(huì)我方去作念一些基因裁剪。

Janice：對(duì)，有這個(gè)可能。這個(gè)本領(lǐng)真的把門檻裁減了許多，而且操作歷程就像我剛才講的這樣粗淺，只需要加入兩個(gè)東西。然則前期天然需要許多聯(lián)想職責(zé)，因?yàn)镽NA和卵白質(zhì)，即是這個(gè)“剪刀”和“眼睛”，這兩個(gè)都是分子，需要相當(dāng)精準(zhǔn)的聯(lián)想。咱們的基因是由ATCG這些堿基組成的，黑白常精準(zhǔn)的，如果聯(lián)想有少量偏差，它就會(huì)找錯(cuò)位置。是往時(shí)期的聯(lián)想更要緊。

泓君：那當(dāng)今基因裁剪還有基因診治的痛點(diǎn)和難點(diǎn)在那處呢？

Janice：面前行業(yè)里比較公認(rèn)的一個(gè)難點(diǎn)是寄遞問題（delivery）。為什么呢？即是我剛才提到的Guide RNA和剪刀這個(gè)部分，它們都是生物大分子，和咱們往時(shí)使用的化學(xué)藥品分子有很大的劃分。

如果咱們想要定向地裁剪或診治某一個(gè)致病基因或具體靶點(diǎn)，就需要把這兩個(gè)物資輸送到疾病發(fā)生的場(chǎng)地，比如某種細(xì)胞內(nèi)部或腫瘤內(nèi)部。如果只是通過血液打針這兩個(gè)物資，它們會(huì)在血液里被降解掉，因?yàn)樗鼈兪遣惶?shí)的生物分子，咱們東談主體中有許多酶都不錯(cuò)把它們降解掉。

因此當(dāng)今有一個(gè)成心的細(xì)分領(lǐng)域，亦然咱們公司正在研究的宗旨，叫作念drug delivery（藥物寄遞）。咱們需要研究一些器具，在運(yùn)載過程中保護(hù)這些基因裁剪器或基因藥物，讓它們不詳安全、高效地到達(dá)宗旨位置，而且不詳參預(yù)細(xì)胞。這個(gè)行業(yè)當(dāng)今備受溫和，而且基本上是一種平臺(tái)型本領(lǐng)。像咱們開發(fā)的這種平臺(tái)型本領(lǐng)，不錯(cuò)用于不同的RNA，包括我剛才提到的“眼睛”或“剪刀”都不錯(cuò)是RNA分子的方式。通過這個(gè)寄遞本領(lǐng)，咱們不錯(cuò)把保護(hù)、靶向和運(yùn)載的功能都聯(lián)想在載體內(nèi)部，也即是聯(lián)想在用來包裹這些基因裁剪器的物資內(nèi)部，然后用作藥物。這既是現(xiàn)時(shí)行業(yè)的一個(gè)痛點(diǎn)，亦然一個(gè)正在茁壯發(fā)展的細(xì)分領(lǐng)域。

泓君：你認(rèn)為AI的發(fā)展對(duì)基因檢測(cè)會(huì)有什么樣的影響？

Janice：AI本領(lǐng)在基因檢測(cè)行業(yè)的各個(gè)重要都會(huì)有匡助。開端咱們知談AI有相當(dāng)堅(jiān)貞的數(shù)據(jù)分析身手，它既快又能準(zhǔn)確地解讀數(shù)據(jù)。在基因檢測(cè)中，每一次檢測(cè)完成后產(chǎn)生的數(shù)據(jù)量都黑白常大的。

當(dāng)基因檢測(cè)產(chǎn)生這些數(shù)據(jù)時(shí)，需要先進(jìn)行處理，比如清算或進(jìn)行一些符號(hào)等等。如果讓AI來作念這個(gè)職責(zé)，效能會(huì)更高、速率更快。接下來，數(shù)據(jù)處理完成后就要進(jìn)行分析。咱們知談當(dāng)今這些AI模子相當(dāng)堅(jiān)貞，它分析出來的截至既快又好，是以在這個(gè)重要不錯(cuò)晉升準(zhǔn)確率，同期裁減成本。

終末，當(dāng)咱們把這些數(shù)據(jù)都處理好以后，要在臨床上研究它與疾病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)時(shí)，也瀕臨著海量數(shù)據(jù)的挑戰(zhàn)。因?yàn)橐环矫嬗谢驒z測(cè)產(chǎn)生的數(shù)據(jù)，同期還有臨床數(shù)據(jù)，雙方都是海量的數(shù)據(jù)，這時(shí)候還是需要依靠AI。

泓君：是以它主如若表當(dāng)今對(duì)數(shù)據(jù)和數(shù)據(jù)分析這一塊？

Janice：對(duì)，我認(rèn)為這是AI最平直能匡助矯正的方面。還有許多其他的基因檢測(cè)公司公共都聽過名字，有各式各樣的故事。但這些故事并不妨礙這個(gè)行業(yè)在快速向上，伴跟著各式本領(lǐng)、各式分析步調(diào)的向上，我相當(dāng)期待它不詳更快地為東談主類健康帶來一些轉(zhuǎn)變。