文 | 硅谷101
也曾估值60億好意思元的基因檢測巨頭23andMe正在加速隕落。這家2006年誕生、由谷歌創舉東談主謝爾蓋·布林前妻Anne Wojcicki創辦的公司,曾是硅谷最駐防的明星之一。11月12日,23andMe曉諭裁人40%、關閉藥物研發部門,這已是自2023年以來的第五輪裁人,職工范圍從800東談主驟降至300東談主。財報泄漏,公司第三季度收入同比下滑12%,凈賠本5900萬好意思元。
第一代公司如23andMe接管互聯網想維,通過明星效應和廉價計謀吸援用戶,用基因大數據講故事來獲取融資。但這種模式存在根人性頹勢:既無法像互聯網居品那樣完好意思匯集效應,又敗落實在的醫療價值。以23andMe為例,其居品可能只可檢測某種疾病數百個已知突變基因點中的幾個,這種“廣而不精”的步調難以滿足臨床需求。
本期《硅谷101》節目咱們邀請到了N1 Life薈萃創舉東談主兼CEO臧曉羽(Janice Zang)博士。Janice認為,基因檢測行業正資格一輪新舊友替的旅途退換。她深度分析了23 and me的調謝與垂直基因檢測公司的崛起,他們或專攻腸談微生物檢測,或聚焦特定基因檢測。這種專科化、密致化的趨勢,意味著通盤行業正在告別“廣撒網”、大而全的檢測模式。
以下是部分訪談精選:
01 從唾液測基因到數據流露:23andMe的貿易模式為何失敗
泓君:23andMe的其中一個薈萃創舉東談主是谷歌創舉東談主Sergey Brin(謝爾蓋·布林)的前妻,能分析下這家明星公司若何隕落的嗎?
Janice:這是一家很有代表性的硅谷公司,總部在Mountain View(山景城)。創舉東談主Anne Wojcicki不僅是Sergey的前妻,她姐姐還是YouTube前CEO,天然當今一經過世,但通盤家眷在科技圈都很有影響力。
公司創當場或然2000-2010年東談主類全基因組測序經營取得緊要進展,公共看到Human Genome Project(東談主類基因組經營)在醫療、健康等各方面歸并東談主體的龐大后勁。Anne本東談主畢業于耶魯大學生物專科,基于專科布景和行業出息創立了公司。
其時硅谷投資氛圍活躍,公司一誕生就取得包括Sergey Brin在內的無數投資,共完成26輪融資,總數達十幾億好意思金。但當今急轉直下,華爾街時報計算賬上資金只可保管到2025年。這家公司作念了一件突破性的事情:將本來上流、門檻高、離庸俗東談主生存很遠的本領帶入普通生存,把一次測序的價錢降到99好意思金。它是第一個降價并平直面向消費者的公司。此前的基因檢測公司如LabCorp、Natera等都是面向企業的模式,與病院和洽。
泓君:為什么能把價錢降下來?面向消費者的檢測和面向企業的檢測有什么區別?
Janice:這與本領向上聯系。基因測序儀的本領,比如說Illumina這家公司即是行業標桿。從Illumina最要緊的二代測序本領(Next Generation Sequencing,NGS)出現后,測序速率和通量都晉升了。不需要一個樣本測許多天,不錯匯集很各種本全部測,舉座成本就降下來了。23andMe早期即是匯集無數消費者樣本,集結到中央實驗室處理。
就像病院驗血一樣有開機費,要匯集通盤東談主的樣本全部作念實驗,這樣誘導運行用度和耗材使用就能平均到每個樣本上。誘導自己是硬件,但每次作念基因測序都需要多個要領:先索取DNA,需要索取試劑;然后要擴增,因為含量很低,這過程也需要試劑;終末才是測序。通盤過程中使用了許多試劑和耗材,這些都是闊綽品,是每個樣本的固定成本。
測序過程中PCR(團員酶鏈式反映)擴增就要用許多試劑。耗材包括兩類:一類是試劑,如dNTP的夾雜物(四種核苷酸),要求高純度、低溫保存,還需要引物和酶,這些都要從試劑出產商采購,保存條目刻毒。另一類是實驗耗材,如Eppendorf管、移液槍槍頭等,要求無菌且一次性使用。一個半小時的實驗可能用掉幾百個槍頭。
在自動化之前,這些都是東談主工操作,東談主工用度很高。23andMe通過自動化誘導裁減了東談主工成本。此外每次基因測序都會產生海量數據。從創立到當今他們有1000萬東談主的樣本,這些數據的處理和存儲用度也很高,需要大團隊和圓善的基礎設施。
泓君:那它為什么急轉直下了呢?
Janice:這個問題許多東談主都問過。CEO Anne的說法是因為行業不景氣,公共對檢測的需求裁減。但許多東談主反駁說,天然行業不景氣,其他公司都能盈利。如果看那些頭部基因檢測公司,包括前邊提到的Illumina,還有國內的華大基因,以及Roche(羅氏)的檢測公司等,公共功績都比較好。
從本領角度講,這些基因檢測公司并不是發明誘導的公司,公共用的測序儀差未幾,區別在于樣本來源、數據匯集和分析妙技、數據庫等這些方面。最要緊的是貿易模式,23andMe從一驅動就走面向消費者的道路,這可能是問題的根蒂原因。
醫療場景和消費場景很不一樣。在好意思國病院作念基因檢測是大夫開處方,由保障支付,用度比較高但患者感受不到。消費居品必須用戶我方支付,是以必須降價。23andMe早期在誘導和自動化歷程上確乎作念了許多創新突破,才能作念到99好意思金的價錢,但從財報看于今莫得盈利。
泓君:公共為什么會有檢測我方基因的需乞降能源?在病院我能歸并,比如重生兒要檢測基因頹勢,或者有醫療需求的病東談主需要尋找靶點。但消費者平直去作念基因檢測的能源是什么?我知談他們最驅動在一些名東談主派對上讓公共去吐唾沫,通過明星效應帶動,但庸俗東談主檢測的需求是什么?
Janice:更多是滿足意思心或獵奇熱誠。23andMe其實很像互聯網公司,誆騙創舉東談主家庭和投資東談主的光環,通過名東談主宣傳居品,庸俗東談主就會效仿。但它并不是第一個,好意思國和德國早期有兩家公司,比如Ancestry,他們主要作念族譜,讓東談主探查祖宗來源。因為好意思國事民族大熔爐,公共會意思我方的種族組成,他們就誆騙這種意思熱誠,用更科學的妙技滿足需求。公共看到唯有100好意思金就認為不錯接受。
泓君:你有作念過基因檢測嗎?
Janice:我沒作念過23andMe這類消費級檢測,可能因為我對我方的家眷史很明晰。但在病院作念過一些醫療需求的檢測,比如女性生養籌議的查驗,檢測DNA或染色體頹勢,還有癌癥早篩等。這是個很要緊的區別:基因檢測是行為消費居品還是醫療居品。行為消費居品不是剛需,但醫療需求的檢測是必要的。
泓君:消費者作念一次基因檢測就滿足畢生需求了,因為DNA是不變的,對吧?
Janice:公共認為這是個很大的問題。23andMe創舉東談主最早講故事時說好意思國有幾億東談主口,每東談主作念一次亦然天文數字。他們還想把數據和疾病風險身分關聯起來。但現實居品并莫得完成這件事。比如某種疾病可能有幾百個已知突變基因點,但在23andMe的居品里可能只可測其中的幾個辛勤。因為不是純醫療居品,莫得身手把通盤基因都檢測一遍。
泓君:是以更像是一個玩物,不是迥殊專科的事情。我看當今許多基因檢測公司,比如SelfDecode宣稱他們的基因檢測比23andMe的數據范圍深100倍。
Janice:對,當今新一代公司更專注垂直領域,比還是意測腸談微生物的基因檢測,或成心測某個癌癥籌議的大腸癌基因檢測。他們把這個作念得很垂直,而且能誆騙許多數據庫。但23andMe提倡測通盤基因,顯得有點業余。
泓君:23andMe給我的印象是在跟成本阛阓講故事:咱們不是靠賣基因檢測收成,而是靠DNA數據庫創造價值。像互聯網搜索模式,提供廉價致使免苦惱跡,通過數據收成。但具體也沒玩出來,反而因為這個模式出了問題。2023年流露了690萬客戶明銳信息,墮入訟事還要支付3000萬好意思元妥協金。這透頂破壞了消費者對公司的信任。
Janice:確乎,他們每輪融資都在講數據的故事。咱們這里的投資東談主也常說這家公司最值錢的是數據。但問題是這些數據若何變現?表面上數據是不成搪塞商用的,天然23andMe宣稱80%的用戶容許數據用于研究或其他用途。
除了個東談主信息,還包括生物數據。在80、90年代可能嗅覺不到它的要緊性,但當今相當要緊。23andMe被黑客錯誤后,公共驅動想考黑客為什么要竊取這種數據。
第一,不錯賣給保障公司,通過這些信息看到每個東談主的患病風險。如果投保東談主其后真的患病,保障公司可能拒卻理賠,因為這是自帶的疾病而不是突發情況。重疾險一般只保不在預期里的情況。保障公司會讓你填既往病史和家眷遺傳風險,比如高血壓、高血脂、腹黑病等,你可能其時不知談,但你的家眷里有這個信息。第二,還有生物識別(biometric)籌議的風險。當今許多都是生物識別,比如指紋識別、虹膜識別。有些電影里泄漏將來可能有基因籌議的識別,這個更準確,因為指紋不錯用膠帶復制,但基因信息當今認為是無法復制的。如果有東談主能復制基因信息,就可能盜取許多東西。第三,還有一些貿易價值,許多醫藥公司用這些基因數據和臨床數據來匡助研發。如果數據來源正當,這是善事,不錯加速藥物研發進度。終末,但這些數據管束很嚴格,比如中國東談主在國內測的數據就不允許到國際去。23andMe當今手里有幾千萬東談主的唾液樣本,這些生物樣本如果被竊取也很危機。就像國內之前有東談主把病院的血樣悄悄賣給國際公司,最終因危害國度安全被重判。
泓君:你認為除了23andMe,像Ancestry、MyHeritage這些老牌基因檢測公司是否也瀕臨相通的挑戰?
Janice:行業帶來的挑戰和用戶增長挑戰是淵博存在的,但Ancestry當今比23andMe更健康。因為Ancestry自己是溫和追想祖宗和家眷歷史的,早期就積聚了對這方面感風趣的用戶。當今它的數據庫比23andMe還大,可能是兩倍。2015年收入就突破10億好意思元,其中8億是會員訂閱收入。會員訂閱能帶來訪佛付費,這是23andMe一直無法跨越的門檻。
02 從泛基因檢測到癌癥篩查:新一代公司轉向專密致分
泓君:在咱們籌商新舊基因檢測公司之前,我想先共享一下為什么會猜測這個選題。歲首我讀了一冊在生物醫學圈相當有名的書《杰出百歲》,書中提到了三代醫療的見識,即醫學 1.0、2.0、3.0。
醫學 1.0 以希波克拉底為代表,主要依靠平直不雅察得出論斷。比如早期發現大夫作念完尸檢后去接生,產婦棄世率會相當高。其時只可不雅察到這種表象,但不解白原因,致使可能走向迷信的宗旨。直到發現了細菌,才知談檢測完尸體要洗手才能接生。這個過程符號著醫學從 1.0 向 2.0 的過渡,而青霉素的發明則是醫學 2.0 實在的變革者。在醫學 2.0 時間,東談主類取得了許多向上,比如通過疫苗險些淹沒了赤子麻木癥,肺結核也不錯診治了。但舉座來說,醫學 2.0 在癌癥等歷久疾病的診治上闡揚還不夠生機,更多是在匡助東談主減速棄世。最近作家提倡了醫學 3.0 的表面,強調保管壽命和生存質料。咱們不錯通過敞開、養分飲食來轉變生存民俗達到這個宗旨。書中講到四大“騎士”類疾病:腹黑病、癌癥、糖尿病和神經退行性疾病(如阿茲海默癥),這些是東談主類棄世的主要原因。
讓我溫和的是,書中通盤瞻望和數據都不是造謠而來,而是基于具體的健康蓄意。比如講到腹黑病時,提倡了 ApoB ,發現它比咱們慣例體查驗的壞膽固醇與心血管疾病的籌議性更高,更有瞻望價值。但面前病院慣例體檢并不包含這些蓄意。

因為硅谷在健康養生、抗衰領域一直走在前沿,是以我查到了一些公司,比如 InsideTracker 這樣的新基因檢測公司是不錯檢測 ApoB 的。在查貴府過程中發現,基于公共對細分阛阓、抗衰、龜齡的需求,通盤硅谷的基因檢測領域正在全面爆發,出現了許多新公司。
Janice:是的,從 1.0 到 2.0 確乎是一種向上。早期公共都是教授科學,因為那時獲取數據的妙技可能即是用雙眼不雅察,然后作念一些感官上的記載。到了其后有了更多妙技,比如剛才提到的心血管疾病籌議蓄意,在幾十年前(decade)當代醫學發展后,咱們不錯通過抽血查驗血液里的卵白質、脂質等生物分子,通過它們的含量與疾病確立籌議。
當今咱們提到的 ApoB 是一個代表,咱們把它的抒發量與疾病關聯起來。這表示咱們一直在用新產生的數據類型與東談主體現實闡揚出的疾病作念關聯,在握住學習這個王法中,咱們不錯回首出什么樣的基因可能導向什么樣的疾病。從這個角度看,實在在發展的是檢測本領和科學不雅察的妙技。
泓君:23andMe 是 2006 年確立的,一經快 18 年了,通盤行業一經變化了好幾輪。你能講講新一代的這些公司有什么特征嗎?
Janice:當今更新的公司我認為有兩個特色:
一個是有的基因測序公司開發了我方的測序本領,有更好更高效的測試步調,這是第一個特色。比如灣區另一家公司 10X Genomics,相當知名,一驅動融資就過億好意思金。它誕生于 2012 年,比 23andMe 晚,但有創新性的 DNA 測序本領,不錯加速通盤基因組的測序,而且收入增長迥殊快。
10X Genomics 有兩種要緊本領:一個是測試 DNA 短序列的 linked reads,另一個是對單細胞 RNA 進行測序的本領。這些本領聽起來更高端復雜,并不是平直與某種疾病掛鉤,而是不錯作念各式測序。應用場景相當廣,不錯和許多科研實驗室、企業和洽。它每測一次平直收費,是 service-based 的模式,加上試劑耗材和誘導的銷售,貿易模式與平直面向消費者的互聯網居品很不一樣,阛阓范圍也更大。
泓君:聽起來它是在作念這些前端基因檢測公司的上游供應商。你剛剛講到這里,我片刻猜測一個問題:咱們知談通盤互聯網的現實是足下,它確立起的匯集效應會讓用戶越多,最終并吞通盤阛阓。你認為在基因檢測阛阓,將來會是寬闊垂直領域百花皆放的花式,還是會愈加集結化?
Janice:這個問題要從基因檢測行業里每一類公司的扮裝提及。
最底層作念基因檢測開端要有測序儀,這些測序儀大部分公司當今用的都是 Illumina 的誘導,確乎形成了很集結的后果。這種足下是多年積聚的截至,最早期是本領專利的足下。
Illumina 主要有兩個相當要緊的專利:一個是通過收購 Solexa 這家公司取得的陣列式測序本領,這匡助他們不詳更高通量、更高精度地作念測序;另一個是 Roche 454 的測序平臺,亦然高通量本領。是以如果平直看當今基因檢測行業的頭部公司,最尖端的即是 Illumina,下一個是 Thermo Fisher,都是作念測序儀的大公司。天然他們也提供平直測序的事跡和平臺,但中樞是誘導。這種花式短期內很難轉變,要在硬件方面作念突破、矯正一個行業需要許多年。
再往下走,即是使用這些測序儀的公司,比如有具體居品或事跡的公司,這些公司當今的趨勢是越來越垂直細分,這是第二個特色。而且這種細分化并不料味著阛阓范圍或貿易后勁變小,反而因為專科性讓公共更馴服這些數據,產生更多參考價值。
當今咱們知談 23andMe 的數據在好意思國大夫那里是不受招供的,因為參考價值很有限,能測到的新東西也很少。但其后像 LabCorp、Quest 這些更專科的公司,還有成心測腸談微生物的、皮膚微生物的、阿茲海默基因風險的等等,因為有了專注度和精準度,大夫會認為更有參考價值,公共也會更老成、感性地看待這些數據。
是以從這個角度看,當今基因檢測公司的數目在增多,但每一家都很專精。這個行業將來不太可能出現一家公司足下全東談主體基因組檢測的情況,而是可能在結直腸癌檢測、阿茲海默病風險檢測等細分領域各有頭部公司。
泓君:我看當今許多新一代的基因檢測公司在沖破 23andMe 的模式,不是只收一次性的檢測用度(比如 199 好意思元),而是增多了一個月 129 好意思元這樣的訂閱制事跡,提供個性化的養分、敞開、就寢指南,還有大夫一對一籌商,把一次性用度變成歷久訂閱。這算身手稅嗎?
Janice:我認為不成算身手稅,反而是一個迥殊好的創新點。因為剛才提到 23andMe 的居品作念不大的原因在于,公共會說“我知談這些截至,然后呢?”這些新公司就給出了謎底。比如說通過基因檢測發現你的基因與代謝速率聯系,或者與心血管疾病高發籌議,然后你的一些生存癥狀是不是與基因聯系?這時他們用基因數據勸服你去轉變飲食或敞開民俗,給你一個處理決議。這時候你買的不單是處理決議,同期也買了一個科學的歸并。
比如我有個家東談主,自己患病風險就很高,但一直不細心,迥殊是一些慢性病的風險。往時他皆備不細心生存方式,心愛喝酒、吸煙。但看了基因籌議的闡發后,他就會想“我的基因注定我容易得這個病,但我又想多活幾年,那我得好好細心了”。是以這種事跡還是很有匡助的。
泓君:對,我剛才提到 ApoB 對心血管疾病的影響。我還發現一個叫 APOE 的基因,它是參與膽固醇運載和加工的卵白,有三種亞型:e2、e3、e4。其中 e3 是最常見的,但如果領有一個或兩個 e4 亞型的拷貝,就可能讓一個東談主患阿茲海默病的風險增多 2 到 12 倍。
當咱們看到這些籌議性,是不是說基于這些一經研究出來的基因會若何影響疾病的關聯性,垂直宗旨的基因檢測公司就不錯緩緩確立起來了?它不錯幫咱們瞻望這些疾病。一方面是通盤基因測序本領在發展,另一方面是在每種疾病內部,哪些靶點會影響哪種疾病,當這些細分的科學領域都在發展時,基于這些細分領域的基因檢測公司就會越來越有價值。
Janice:對,它們的數據越來越多之后,確立的關聯性或者能下的會診論斷就更有依據。有個相當聞明的例子即是安吉麗娜·朱莉,她作念了基因檢測后發現佩戴 BRCA 基因。天然咱們剛才提到有些基因的關聯性還沒那么強,但有些基因,尤其是在腫瘤方面的致癌基因,當今一經得到相當好的證據了。安吉麗娜·朱莉通過檢測發現我方有相當高的乳腺癌風險,終末聘請作念了雙乳切除,這是一個震蕩性的新聞。她這個決定即是基于基因檢測的截至。
泓君:面前已知的基因檢測神氣中,除了咱們提到的腹黑病和阿茲海默癥,還有哪些比較常見的檢測靶點?
Janice:當今有一些靶點是醫療界一經招供的,病院里會作念的這些檢測神氣更值得信托。比如說剛才提到的與癌癥籌議的BRCA基因,還有一種叫HER2的基因,它主要跟乳腺癌和卵巢癌等多種腫瘤籌議。基于這些發現,出身了許多所謂的“blockbuster”(重磅)藥物。
這是一個很告捷的案例:科學家發現許多腫瘤病東談主過量抒發了這種基因,并在他們的腫瘤上發現了籌議卵白的抒發。這帶來了兩個宗旨的進展:一是會診方面,咱們不錯在臨床實驗或普通診治中識別病東談主是否過量抒發這種基因;二是診治方面,許多醫藥公司成心針對這個HER2靶點開發藥物,這些靶向藥物的有用率迥殊高。
除此之外,基因檢測在漠視病領域也有要緊應用,因為許多漠視病都是基因病或遺傳病,迥殊是單基因遺傳病,比如地中海貧血癥等。這些疾病很早就驅動使用基因療法診治,當今也有了一些基因裁剪類的藥物。但你會發現,診治這些疾病的公司都在溫和相似的幾個靶點,因為不詳確立起相當圓善邏輯鏈條的靶點還是比較少的。每一個靶點都需要無數研究來輔助。
03 uBiome的新式騙局:為何基因檢測騙局頻出
泓君:硅谷有一個相當知名的公司Theranos,即是《壞血》這本書的主角,它一度估值高達90億好意思元,許多政客和名東談主都投資了這家公司。但終末發現它宣稱的“一滴血能監測通盤生物樣本”在科學上是站不住腳的,這個騙局保管了很久。當今創舉東談主Elizabeth Holmes一經下獄了。還有一個類似的例子是uBiome,亦然一個基因檢測公司,估值達到39億好意思元,但他們試圖榨取醫療保障,蒙蔽法務照顧人,誤導投資者。能講講這個公司的來龍去脈嗎?
Janice:Theranos這個案例確乎很知名,一經有書和影視劇。現實上不成說一滴血皆備測不了通盤疾病,只是在2003年她創立公司時,這個本領還遠遠不夠老到。
至于uBiome這家公司,又是一家硅谷公司,開端創當場它的本領其實是可行的,但缺憾的是他們莫得把本領實在用到實處。它不是測通盤基因,而是匯集病東談主的腸談微生物,通過這些檢測來瞻望疾病或匡助會診。這個過程比血液檢測在樣本匯集上更容易。
這家公司引起震蕩有幾個原因:開端融到了許多錢,險些通盤硅谷知名投資東談主都參與其中,致使包括一些中國布景的投資東談主。其次,它與23andMe等其他檢測公司不同的是,它告捷突破了支付問題。它不是平直面向消費者(ToC),而是與病院和保障公司和洽(ToD和ToI,即to doctor和to insurance company)。每個檢測套件保障公司要支付594好意思金,比23andMe還要貴得多。
泓君:是以他的數據其實對大夫莫得匡助,但還是偽造了一些看似有匡助的數據來獲取保障?
Janice:對,大夫每次給病東談主開具他們的gut biome檢測處方(居品叫smart gut),保障公司就會支付594好意思金。這是平直的騙保行為。更嚴重的是,如果他們的虛偽信息誤導大夫作念出虛偽會診,而這個會診對應的診治也被保障隱敝,那保障公司就會有更大的損失。
泓君:這個事情是若何被發現的?又不錯成為一冊書的素材了。
Janice:這個事情不是片刻被發現的。從FBI對uBiome的拜謁卷宗不錯看到,他們采訪了許多大夫。大夫們緩緩發現uBiome提供的數據敗落嚴肅的醫療價值,數據相當茍簡,后期致使只提供像問卷拜謁一樣的粗淺謎底。而且他們的居品一經銷售多年,保障公司也支付了許多年,卻長久莫得取得FDA的招供,這讓大夫的懷疑越來越多。
從用戶角度來說,有一位用戶本來只訂購了一套,因為就他一個東談主用,但公司卻給他寄了6套匯集樣本的器具。公司還忽悠說要匯集屢次樣本,不錯跟蹤不同期間點。這個用戶認為奇怪就去追查,終末發現uBiome會把一個東談主的樣本當成6個東談主來使用。即是這些細節讓許多東談主發現了問題。但即便在東談主們驅動質疑后,這家公司仍然連續運營了很萬古分,保障公司連續支付,兩個創舉東談主連續忽悠。
泓君:為什么醫療領域的騙局會一直成千上萬呢?
Janice:我猜測兩個原因:開端是專科壁壘。像Theranos的Elizabeth Holmes和uBiome的兩個創舉東談主,當他們以專科布景去融資時,關于非專科領域的投資東談主或政界名東談主來說,更容易馴服他們講的故事,因為他們是專科東談主士,能把專科本領講得很好,讓東談主認為既能統朋有很好的貿易出息。
另少量是醫療行業的特色。這是一個高度監管的行業。作念藥物研發比較難作秀,因為FDA一直在監管。但在會診、檢測這些領域,作秀的可能性更高,而且還有保障支付的可能。咱們知談好意思國的醫療用度相當高,天然有保障支付,但這內部的蠱卦相當大。如確實的能把這個局作念起來,收入范圍會相當可不雅。
泓君:舉座來說,當今基因檢測宗旨的政府監管還不太完善,導致阛阓魚目混珍,咱們很難辯別。
Janice:對,確乎有這個問題。是以你會看到不詳參預病院的檢測公司相當少,當今病院里作念的基本都是LabCorp或Quest這些歷久和洽的公司,這些都是FDA重心溫和的對象。出問題的公司更多是在阛阓上,即是病院之外的這些公司。當今有許多基因檢測公司,未免這里有一個作秀的,那里有一個忽悠的。
泓君:那是不是建議公共如果拿到基因檢測闡發發現存問題,不要當場懷疑我方,先去病院作念一份?
Janice:對,然則病院并不會熒惑庸俗東談主搪塞作念檢測,一定要有醫療原因,比如備孕的東談主,或者一經孕珠的,或者兒童需要作念這些檢測。如果莫得原因的話也作念不了。
泓君:是以就形成了這樣的一個阛阓的信息差。
Janice:是的,而且公共發現這種事又發生了。他的投資方跟Theranos的投資方也很相似,包括A16Z等相當知名的投資東談主,而且這家公司還是Y Combinator投資的。你看這些在投資方面很專科的投資東談主,但在人命科學這個領域,門檻還黑白常高。
04 CRISPR對人命科學的影響,不亞于生成式AI
泓君:你認為生物學在這個世紀內部最大的幾個突破是什么?
Janice:當今是2024年,這個世紀一經過了1/5。從我的角度來看,對生物醫藥行業、人命科學領域影響最大的可能是基因裁剪本領。基因裁剪本領的影響力確乎相當大,它險些轉變了通盤生物實驗室的職責歷程和想路。比如說往時公共想要作念一個新的細胞系或者新的動物模子,這個周期黑白常長、相當上流的,但自從有了CRISPR,你就不錯我方聯想想要的模子。
除了這個之外,CRISPR當今也被用于疾病研究。它不僅不錯用于科研,還一經應用到生物醫藥的藥物研發中。這些藥物不單是是化學藥物,還包括生物藥,比如基因療法、細胞療法。細胞療法是用細胞行為藥物,要讓這些細胞具有診治后果,咱們需要對它進行工程化,給它裁剪一些功能,這時候也用到了基因裁剪本領。是以在每個細分領域,致使每個重要都會用到這些本領,不錯說是無處不在。
泓君:我認為通盤基因裁剪對當今科學的影響可能都不亞于這一輪的東談主工智能。
Janice:對,我認為許多東談主都有我方的歸并。剛才說基因裁剪是一個相當大的突破,是基于我個東談主的不雅察和職責教授。東談主工智能等本領跟CRISPR比擬當今有個差距:咱們當今看到的更多是表面上的向上,咱們認為它能作念一些事情,但要實在作念到還有很大距離,它當今還莫得浸透到人命科學、生物醫藥的每個重要和領域。但基因裁剪本領其實一經作念到了。
泓君:要不要解說一下基因裁剪本領?
Janice:咱們剛才聊的基因裁剪本領專指CRISPR本領,它取得了諾獎,其中有一位相當知名代表東談主物即是華東談主科學家張峰。
粗淺來講,基因裁剪并不是一個新見識。在CRISPR本領出現之前就有其他的裁剪本領,但過程相當冗長,裁剪時可能會出現虛偽。這些老本領在CRISPR出現后基本都隱匿了。當今不論是東談主工智能還是其他本領,都有各式各樣的算法,但基因裁剪基本都集結到了這個器具上。
這個器具的旨趣是這樣的:它用的時候有兩個組份,其中一個是“剪刀”,用來剪開基因,是一個叫CAS protein的卵白質。另一個組分叫Guide RNA,相當于給剪刀加上一對眼睛,這個眼睛不錯識別出要剪的位置。如果我想剪的位置很明確,就把這個信息聯想到Guide RNA這雙“眼睛”里,然后這雙眼睛就會帶著剪刀去到基因上的特定位置進行剪切。
剪完之后,咱們但愿補充一個新的片斷進去,這即是基因裁剪:把不想要的部分剪掉,再把想要的部分粘上去。這個粘合的過程是DNA自己誘導時就會發生的,是以不一定需要很是的器具。
泓君:我認為很要緊的少量是這個本領變得相當粗淺了。我傳奇這個本領在發明以后,在波士頓的酒吧內部,因為那邊是高校蟻合區,連酒保都可能會我方去作念一些基因裁剪。
Janice:對,有這個可能。這個本領真的把門檻裁減了許多,而且操作歷程就像我剛才講的這樣粗淺,只需要加入兩個東西。然則前期天然需要許多聯想職責,因為RNA和卵白質,即是這個“剪刀”和“眼睛”,這兩個都是分子,需要相當精準的聯想。咱們的基因是由ATCG這些堿基組成的,黑白常精準的,如果聯想有少量偏差,它就會找錯位置。是往時期的聯想更要緊。
泓君:那當今基因裁剪還有基因診治的痛點和難點在那處呢?
Janice:面前行業里比較公認的一個難點是寄遞問題(delivery)。為什么呢?即是我剛才提到的Guide RNA和剪刀這個部分,它們都是生物大分子,和咱們往時使用的化學藥品分子有很大的劃分。
如果咱們想要定向地裁剪或診治某一個致病基因或具體靶點,就需要把這兩個物資輸送到疾病發生的場地,比如某種細胞內部或腫瘤內部。如果只是通過血液打針這兩個物資,它們會在血液里被降解掉,因為它們是不踏實的生物分子,咱們東談主體中有許多酶都不錯把它們降解掉。
因此當今有一個成心的細分領域,亦然咱們公司正在研究的宗旨,叫作念drug delivery(藥物寄遞)。咱們需要研究一些器具,在運載過程中保護這些基因裁剪器或基因藥物,讓它們不詳安全、高效地到達宗旨位置,而且不詳參預細胞。這個行業當今備受溫和,而且基本上是一種平臺型本領。像咱們開發的這種平臺型本領,不錯用于不同的RNA,包括我剛才提到的“眼睛”或“剪刀”都不錯是RNA分子的方式。通過這個寄遞本領,咱們不錯把保護、靶向和運載的功能都聯想在載體內部,也即是聯想在用來包裹這些基因裁剪器的物資內部,然后用作藥物。這既是現時行業的一個痛點,亦然一個正在茁壯發展的細分領域。
泓君:你認為AI的發展對基因檢測會有什么樣的影響?
Janice:AI本領在基因檢測行業的各個重要都會有匡助。開端咱們知談AI有相當堅貞的數據分析身手,它既快又能準確地解讀數據。在基因檢測中,每一次檢測完成后產生的數據量都黑白常大的。
當基因檢測產生這些數據時,需要先進行處理,比如清算或進行一些符號等等。如果讓AI來作念這個職責,效能會更高、速率更快。接下來,數據處理完成后就要進行分析。咱們知談當今這些AI模子相當堅貞,它分析出來的截至既快又好,是以在這個重要不錯晉升準確率,同期裁減成本。
終末,當咱們把這些數據都處理好以后,要在臨床上研究它與疾病風險的關聯時,也瀕臨著海量數據的挑戰。因為一方面有基因檢測產生的數據,同期還有臨床數據,雙方都是海量的數據,這時候還是需要依靠AI。
泓君:是以它主如若表當今對數據和數據分析這一塊?
Janice:對,我認為這是AI最平直能匡助矯正的方面。還有許多其他的基因檢測公司公共都聽過名字,有各式各樣的故事。但這些故事并不妨礙這個行業在快速向上,伴跟著各式本領、各式分析步調的向上,我相當期待它不詳更快地為東談主類健康帶來一些轉變。