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機制互補，增效減副，更達標，更高TIR，更抓久的降糖決議，低血糖風險更低，明確體重獲益。

2型糖尿病（T2DM）是一組慢性進行性疾病，跟著病程進展，患者β細胞功能緩緩枯竭，抓續高血糖情狀將激發多種吞并癥，因此早期適度血糖的興致興致緊要[1]。胰島素診療是強化血糖適度的常用技能，但其診療帶來的體重增多、低血糖風險等不良反應亦成為臨床一大顧慮。因此，尋求早期達標、增效減副的血糖料理技能成為T2DM限度逶迤的重心。可喜的是，連年來降糖藥物不休革故更始，如基礎胰島素胰高糖素樣肽-1受體同意劑（GLP-1RA），為臨床提供了全新繼承。

承襲著促進糖尿病患者抓續獲益的理念，4月15日晚19:00-20:30，“益鑒新界·不啻所見”基礎胰島素GLP-1RA線上論壇強烈召開，會議由四川大學華西病院冉興無講授擔任主席，甘肅省東說念主民病院權金星講授、新疆醫科大學第一附庸病院蔣升講授擔任講者，陸軍軍醫大學新橋病院童強講授、青海省東說念主民病院楊歷新講授和宜賓市第二東說念主民病院顧峻菱講授擔任揣度嘉賓，在糖尿病料理不休讎校的布景下，施展臨床應如何相識和欺詐基礎胰島素GLP-1RA，助力患者血糖料理。

口服降糖藥診療失效，

肇端胰島素or基礎胰島素GLP-1RA？

臨床上，患者在口服降糖藥診療（OADs）失效后，常用的血糖料理法式已經是傳統的序貫診療時勢，即路線式肇端胰島素診療，隨疾病發展遞進到更強化的決議，如聯用餐時胰島素、預混胰島素、GLP-1RA等。

然而，序貫診療時勢存在患者強化診療蔓延局面的局限性，這將導致血糖反復及并發癥風險的升高[2]。研究發現，患者在肇端胰島素診療時平均糖化血紅卵白（HbA1c）水平已高達9.7%，已使用基礎胰島素的患者蔓延強化診療的時辰則長達約4年[2]，導致血糖難以達標。IDMPS研究就傲氣，OADs調解胰島素診療HbA1c<7%的患者比例不及50%[3]。而《中國2型糖尿病防治指南（2020版）》指出，早期血糖達標可鐫汰糖尿病微血管和大血管病變的發生風險[1]。因此，在OADs診療失效后，如何盡早種植血糖達標率、改善患者預后，成為T2DM料理亟需治理的問題。

幸而，連年來循證醫學憑證標明，OADs失效后，盡早調解不同作用機制打針類藥物診療可強化血糖適度并延長血糖達標時辰，最大摒棄地減少高血糖顯現，從而絕交或減速并發癥的發生[4]。其中，基礎胰島素和GLP-1RA是目下降糖療效較強的兩類藥物[5]，學界探索發現二者調解能以機制互補的神志粉飾T2DM病理機制“兇兆八重奏”中的“七重”（圖1），從而兼顧空心血糖（FPG）和餐后血糖（PPG）適度，強化血糖適度。

圖1 基礎胰島素與GLP-1RA調解，粉飾“兇兆八重奏”中的七重

相較于序貫肇端基礎胰島素，早期調解基礎胰島素和GLP-1RA可結束血糖盡早達標。研究發現，基礎胰島素與GLP-1RA早期調解診療的血糖達標率和達標速率均顯赫高于傳統序貫診療，包括先肇端基礎胰島素，之后3個月或跳躍3個月再調解GLP-1RA診療（圖2、圖3）[6]。

圖2 基礎胰島素與GLP-1RA早期調解診療與序貫調解診療時勢的比較

圖3 基礎胰島素與GLP-1RA早期調解診療的降糖療效顯赫高于序貫診療

基礎胰島素與GLP-1RA早期調解的上風已不問可知，但科研東說念主員更但愿通過技藝讎校，結束兩種藥物在一支制劑中合二為一，從而減少調解診療的打針次數，種植患者診療恪守性，同期又能保證療效。基于此，大家首個基礎胰島素與GLP-1RA的調解制劑——德谷胰島素利拉魯肽打針液問世，為臨床提供了全新診療繼承。

德谷胰島素利拉魯肽制劑中，德谷胰島素/利拉魯肽組分保管各自可溶、踏實的多聚體結構，皮下打針后，雙組分施展各自的延長作用機制，在各靶器官雙組分協同施展降糖功效[7,8]。其循證醫學憑證豐富，可用于不同類型的T2DM患者[9]。其中關于OADs診療失效的患者而言，對比傳統序貫療法肇端胰島素診療，德谷胰島素利拉魯肽打針液因早期調解基礎胰島素和GLP-1RA，從而結束血糖早期達標，改善患者預后。

從TIR探討基礎胰島素GLP-1RA臨床獲益

不啻于降糖技能，連年來血糖監測技藝也在不休發展，對傳統血糖監測進行了有用補充。以抓續葡萄糖監測技藝（CGM）為例，其緊迫策動葡萄糖標的鴻溝內時辰（TIR）可有用反饋血糖抓續適度情況。TIR具體指代24h內葡萄糖在標的鴻溝內（常常為3.9～10.0mmol/L，或為3.9～7.8mmol/L）的時辰或其所占的百分比[10]。

此外，不休蓄積的循證醫學憑證更揭示了TIR在糖尿病患者病理學特征、血糖變化策動、糖尿病并發癥及死字風險中的緊迫興致興致[11-17]。基于此，TIR成為評價血糖適度的有用策動，并可手腳臨床闇練非常和血糖適度標的，越來越多的臨床研究將TIR手腳臨床研究非常[18]。2020年中華醫學會糖尿病學分會（CDS）指南與2024年好意思國糖尿病協會（ADA）指南推選將TIR>70%用于血糖料理[1,19]。

TIR具有如斯緊迫的臨床興致興致，因而科研東說念主員運行探索TIR的影響因素，進而有助于改善TIR，匡助臨床獲益。經研究證據，對高血糖、低血糖、血糖波動幅度及體重指數（BMI）的雅致適度均有助于改善TIR[20-24]。由此可見，降糖藥物的療效、安全性、降糖安靜性是臨床欺詐逶迤的重心。

從這個角度分析德谷胰島素利拉魯肽打針液，其通過雙組分作用雙受體，結束改善血糖適度、鐫汰低血糖風險、安靜降糖、結束體重獲益，進而顯赫改善TIR。DUAL系列大家研究傲氣，德谷胰島素利拉魯肽打針液診療TIR可高達90%，TIR≥70%及TIR增多≥5%的患者比例較基礎胰島素顯赫更高[25-28]。

會后揣度

Q

關于OADs適度血糖不達標，需要補充外源性胰島素診療的T2DM患者，在啟用打針制劑時，相較于胰島素診療，基礎胰島素GLP-1RA診療會有哪些不相同的患者獲益？肇端基礎胰島素GLP-1RA需要珍惜哪些事項？

楊歷新講授：一方面，早期調解診療相較于傳統序貫診療更合適T2DM患者的早期降糖需求。基礎胰島素與GLP-1RA的“早期調解”診療可粉飾T2DM多重病理機制，強化血糖適度，從而減少高血糖顯現，絕交或減速并發癥的發生。

在增多臨床獲益方面，DUAL系列研究傲氣，相較于基礎胰島素，基礎胰島素GLP-1RA診療在HbA1c、TIR、療效抓久性、鐫汰低血糖發生風險、體重獲益等方面均傲氣出顯赫上風[29]。

在藥物經濟性方面，相較于胰島素診療，基礎胰島素GLP-1RA在胰島素使用劑量更低的情況下結束“增效減副”，且診療決議簡便，這為患者減弱了藥物背負，有助于種植患者診療恪守性。綜上，最新版國表里泰斗指南均對基礎胰島素GLP-1RA進行了推選[1,19]。

臨床上為患者制定診療決議需珍惜個體化原則，提出對不同臨床特征的T2DM患者進行分層診療，結束緊密化血糖料理。關于存在β細胞功能枯竭、腸促胰素效應不及、胰島素違抗、胃腸說念功能較好的患者，肇端基礎胰島素GLP-1RA是較妥當的診療決議。

顧峻菱講授：在此共享一則臨床案例以及診療心得。該患者體型超重，既往降糖決議為二甲雙胍0.85g一天兩次口服診療降糖效用欠安，后轉為基礎胰島素（逐日18U）調解利格列汀診療。但患者診療恪守性較差，常健忘口服降糖藥，HbA1c在7.2%~7.5%傍邊，血糖適度仍不達標。患者個體訴求是停用口服降糖藥，追求逐日一次的簡便打針診療決議。因此為患者停用了基礎胰島素以及利格列汀，調整為德谷胰島素利拉魯肽打針液14劑量單元逐日一次皮下打針，并使用CGM監測血糖。使用兩三天后，患者驚喜地發現FPG降至5mmol/L，PPG降至7~8mmol/L。診療2周傍邊，患者TIR可達到60%~70%，較此前30%~40%的TIR驅散，血糖得到顯然改善。患者對此診療決議感到特出散逸，臨床上咱們不錯繼承合適的患者欺詐德谷胰島素利拉魯肽打針液診療，匡助患者改善血糖適度，結束個體化精確診療。

冉興無講授：在用藥珍惜事項上，基礎胰島素GLP-1RA可與現存除二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑除外的多種OADs調解使用，不推選與胰島素或GLP-1RA聯用。與胰島素促泌劑聯用時，應珍惜低血糖，可計劃減少促泌劑的劑量；與吡格列酮聯用時應不雅察患者心力枯竭、體重增多和水腫的癥狀體征，若出現任何腹黑癥狀的惡化，則應停用吡格列酮[30]。

此外，基礎胰島素GLP-1RA中的GLP-1RA要素在初次肇端時可能會帶來一過性胃腸說念不良反應，因此肇端劑量可參照辯論指南提出。對不良反應進行對癥處理后，可保管基礎胰島素GLP-1RA的原劑量[30]。臨床責任中，提出緊密不雅察患者診療反應，賜與患者個體化診療決議及調整。

Q

TIR手腳評估血糖適度情狀策動之一，近些年受到國表里指南的推選。結合臨床，您覺得TIR比較較傳統的適度策動，對患者有哪些不相同的獲益？德谷胰島素利拉魯肽打針液在DUAL系列研究中傲氣，患者的TIR不錯高達90%，如何相識這一驅散和本色臨床興致興致？

童強講授：HbA1c策動反饋的是曩昔2~3個月的平均血糖濃度，不受逐日葡萄糖波動的影響。FPG和PPG則是點血糖，亦無法反饋逐日血糖的波動性。相較于傳統控糖策動，TIR更能反饋銜尾血糖達標情況，在發現隱退性高血糖和低血糖以及評估血糖波動方面具有私有上風[1, 31-33]。將多種血糖監測技藝結合，有助于患者血糖精確全面的評估。

然而，目下患者取得高水平的TIR診療標的仍有一定勤勞，其開頭于血糖監測技能的不及、患者飲食誘導適度欠安、情感精神情狀、降糖藥物使用問題等多方面因素。

德谷胰島素利拉魯肽打針液診療結束了高水平TIR，講明其具有抓續安靜安全有用的降糖效用。DUAL研究傲氣，經其診療后血糖達標率可高達89.9%，有用鐫汰HbA1c 1.3%~2.0%，且具有體重獲益，低血糖風險低[30]。而它能結束這一標的，原因正在于基礎胰島素與GLP-1RA的協同降糖作用機制結束了臨床診療的增效減副。

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[33]Barbara Glowinska-Olszewska. Oral Presentation # 195. 2014 EASD Annual Meeting.

“此文僅用于向醫療衛生專科東說念主士提供科學信息，不代表平臺態度”

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